Studiul clinic

STUDIU LONGITUDINAL PENTRU EVALUAREA TERAPIEI CU IMUNOMODULATOR STAFILOCOCIC IN PERIODONTITE

Autor:  Sef lucr. dr.Georgescu Teodor

Catedra de Odontologie si Parodontologie

Facultatea de Medicina Dentara

Universitatea Titu Maiorescu Bucuresti

Rezumat. Studiul longitudinal efectuat pe un numar de 1000 de subiecti pentru evaluarea terapiei cu imunomodulator stafilococic in periodontite s-a bazat pe pe urmatoarele semnelor clinice: schimbarea culorii gingiei de la culoarea violacee de staza la culoarea roz; reducerea edemului inflamator; reducerea sau disparitia supuratiei si a sangerarii; reducerea dimensiunilor pungilor parodontale; reducerea mobilitatii dintilor; vindecarea leziunilor epiteliului gingival marginal; aspectul si consistenta gingiei; ameliorarea subiectiva a starii pacientului, reducerea sau disparitia halenei, aparitia senzatiei de stabilitate ocluzala, reducerea pana la disparitie a durerilor gingivale, reinstalarea sensibilitatii tactile normale a dintelui.

            S-a apreciat cazul vindecat daca a raspuns pozitiv la toate aceste semne clinice de evaluare si s-a considerat ameliorat daca a raspuns pozitiv doar la unele din aceste semne clinice.

            Procentul de ameliorat-vindecat, conform studiului, este intre 70-90 %, datorat si actiunii conjugate a masurilor de igiena, tratament antimicrobian si antimicotic, dupa caz.

            Ciclul imunostimulator initial a fost administrat dupa o schema de administrare constand din 15-18 inoculari de imunomodulator stafilococic in dilutiile 10⁶, 10⁷, 10⁸, 10⁹  corpi bacterieni/1 ml; rapelurile s-au efectuat la 6, 12 si 24 luni de la terminarea ciclului imunostimulator anterior si schema de administrare a constat dintr-o serie de 9 inoculari din dilutiile de mai sus.

            Studiul longitudinal confirma eficienta tratamentului cu imunomodulator stafilococic in periodontite.

 

 

            Pentru verificarea efectului terapiei cu imunomodulator stafilococic in periodontite au fost efectuate studii clinice asupra unui lot de peste 1000 de subiecti.

            Administrarea imunomodulatorului – vaccin stafilococic in dilutii succesive – s-a facut dupa aprecierea prin intra-dermo-reactie (IDR) a prezentei reactiei de hipersensibilitate la antigenele stafilococice corpusculare. Inocularea s-a efectuat cu o seringa folosita pentru inocularea insulinei la diabetici. Testarea s-a efectuat prin injectarea intradermica, la nivelul antebratului a 1- 2 mm³ din suspensia de vaccin stafilococic concentratia de 10⁷ corpi bacterieni/ml (dilutia 1/100). IDR a fost considerat pozitiva daca la locul inocularii, a aparut un element papulo-eritematos cu diametrul > 5 mm, dupa 24 ore de la inocularea suspensiei.

Studiul longitudinal s-a facut pe un lot de 1000 de subiecti care au fost selectati pe criteriul varstei (tabelul 1) si al formei clinice (tabelul 2).

 

 

Grupa de varsta	20-35 ani	35-55 ani	> 55 ani
Nr. pacienti	200	550	250

Tabelul 1

                                                                                                                    

 

Forma clinica	Parodontopatie inflamatorie cronica profunda cu exsudat purulent	Parodontopatie distrofica cu exsudat purulent (forma mixta)	Parodotopatie forma involutiva cu inflamatie minima
Nr. pacienti	550	400	50

Tabelul 2

 

            Calea de administrare a imunomodulatorului a fost submucos, in tesutul lax din fundul de sac vestibular, bucal sau subcutanat, in brat. S-au utilizat doze progresive de vaccin stafilococic pornind de la 0,2 ml din dilutia 1/1000 (10⁶ corpi bacterieni/ml) pana la dilutia 1/1 (vaccin concentrat–10⁹ corpi bacterieni/ml).

Schema de administrarea utilizata initial, a fost ulterior perfectionata. Inocularile s-au facut la 2-3 zile interval. Ultimele inoculari constand din 1 ml de vaccin concentrat s-au facut la interval de 3 zile pana la disparitia fenomenelor clinice, patologice si obtinerea aspectului cicatricial fibros al gingiei. In total se fac aproximativ 15-18 inoculari.

Rapelurile, constand in 9 inoculari, s-au efectuat la intervale de 6 luni, 1 an si 2 ani de la ciclul imunostimulator efectuat anterior. In caz de recidiva s-au facut cate 2-3 inoculari cu vaccin in dilutii de 1/1000, 1/100 si 1/10 cate o fiola in doze crescatoare.

Tratamente asociate

            In unele cazuri s-a asociat pe langa tratamentul imunostimulator si tratament local, constand in igienizare, tratament antiinflamator, antimicrobian si antifungic si tratamentul afectiunilor de sistem care modifica raspunsul imun.

Evaluarea clinica a imunoterapiei

S-au luat in considerare urmatoarele semne clinice de evaluare pozitiva a tratamentului:

1. Schimbarea culorii gingiei de la culoarea violacee de staza, la culoarea roz.
2. Reducerea edemului inflamator.
3. Reducerea supuratiei pe un numar de dinti.
4. Disparitia supuratiei pe toti dintii.
5. Reducerea sangerarii spontane si/sau provocate pe un numar de dinti.
6. Disparitia sangerarii spontane si/sau provocate pe toti dintii.
7. Reducerea dimensiunilor pungilor parodontale
8. Scaderea mobilitatii dintilor.
9. Vindecarea leziunilor epiteliului gingival marginal.
10. Ingrosarea de aspect fibros (cicatricial) al gingiei fixe, cresterea consistentei la palpare a gingiei,  semn de cicatrizare si finalizare a tratamentului.
11. Ameliorarea subiectiva a starii pacientului, reducerea sau disparitia halenei, aparitia senzatiei de stabilitate ocluzala, reducerea pana la disparitie a durerilor gingivale, reinstalarea sensibilitatii tactile normale a dintelui, reducerea tulburarilor de masticatie si psihice manifestate prin preocuparea subiectiva excesiva fata de suferinta parodontala.

Interpretarea clinica a rezultatelor tratamentului:

• s-au considerat vindecati pacientii la care s-au constatat modificarile la punctele 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,10 pentru toti dintii ramasi pe arcada;
• s-au considerat ameliorati pacientii la care au fost prezente doar modificarile de la punctele 1, 2, 3, 5.

Rezultate si discutii

 

	Grupa de varsta						Forma clinica
	25-35 ani		35-55 ani		>55 ani		P.e.p.		P.m.s.		P.f.i.
	Nr.	%	Nr.	%	Nr.	%	Nr.	%	Nr.	%	Nr.	%
Nr. total	200	100	550	100	250	100	550	100	400	100	50	100
Ameliorat	60	30	50	9	50	20	100	18	30	8	30	60
Vindecat	100	50	490	89	150	60	420	77	320	79	0	0
Fara reactie	40	20	10	2	50	20	30	5	50	13	20	40

P.e.p    = parodontopatie inflamatorie cronica profunda cu exsudat purulent;

            P.m.s   = parodontopatie distrofica cu exsudat purulent (forma mixta);

P.f.i.     = parodontopatie forma involutiva cu inflamatie minima.

Tabelul 3

In tabelul 3 este prezentata evolutia dupa primul ciclu de tratament a celor 1000 de pacienti in functie de varsta si de forma clinica a parodontopatiei.

 

 

                                     Fig. 1                                                                          Fig. 2

 

 

 

 

Fig. 3 Fig. 4

 

 

 

	Grupa de varsta						Forma clinica
	25-35 ani		35-55 ani		>55 ani		P.e.p.		P.m.s.		P.f.i.
	Nr.	%	Nr.	%	Nr.	%	Nr.	%	Nr.	%	Nr.	%
Nr. total	160	100	540	100	200	100	520	100	350	100	30	100
Stationar	110	69	440	81	80	40	400	77	210	60	20	67
Recidiva	50	31	100	19	120	60	120	23	140	40	10	33

P.e.p    = parodontopatie inflamatorie cronica profunda cu exsudat purulent;

            P.m.s   = parodontopatie distrofica cu exsudat purulent (forma mixta);

P.f.i.     = parodontopatie forma involutiva cu inflamatie minima

Tabelul 4

 

Starea clinica a pacientilor care au raspuns pozitiv la primul ciclu de tratament, dupa 6 luni de la terminarea acestuia este redata in tabelul 4.

            Pentru 270 de pacienti la care s-a constatat recidiva a fost reluat tratamentul la 12 luni. Ulterior, s-a optat pentru consolidarea tratamentului la 6, 12 si 24 luni de la primul ciclu de imunizare, indiferent de aparitia sau absenta recidivelor sau de agravare a bolii.

             

 

	Dupa primul ciclu de vaccinare		Dupa 2-3 cicluri de vaccinare
	Numar	Procent %	Numar	Procent %
Total pacienti	600	100	400	100
Ameliorat	160	26.7	30	7.5
Vindecat	340	56.7	350	87.5
Fara raspuns la tratament	100	16.6	20	5
Recidiva sau agravare la 6-12 luni de la ultimul tratament	270	45	20	5

Tabelul 5

 

In tabelul 5 sunt prezentate rezultatele clinice obtinute dupa 2-3 cicluri de imunizanare, comparativ cu cele obtinute dupa primul ciclu de imunizanare. 

 

Concluzii                                                                                                                                

1.      Interpretarea rezultatelor clinice a condus la concluzia ca au fost obtinute ameliorari si vindecari in proportie de 70–90 %, indiferent de forma de parodontopatie, ca urmare a actiunii conjugate a tratamentului cu imunomodulator stafilococic si a masurilor de igiena, tratament antiimflamator, antimicrobian sau antimicotic, etc.

2.      Numarul recidivelor scade dupa 2-3 rapeluri si din acest motiv schema de administrare a imunomodulatorului stafilococic a fost completata cu rapeluri la 6, 12 si 24 de luni de la terminarea ciclului imunomodulator anterior.

3.      In cazul recidivelor intre aceste intervale sau ulterior rapelurilor programate se pot inocula 2-3 doze de cate 1 ml din vaccin stafilococic din dilutiile 1/1000, 1/100 si 1/10 sau se poate face, dupa caz, un rapel complet.

4.      Studiul longitudinal confirma eficienta tratamentului cu imunomodulator stafilococic in periodontite.

 

Summary

            The longitudinal study made on 1000 subjects in order to evaluate the staphylococcal immunomodulator therapy in periodontitis was based on the following clinical signs: change of color of the gingival from stasis purple to pink; reduction of the inflammatory edema; reduction or disappearance of suppuration and hemorrhage; reduction of the dimensions of periodontal pockets; reduction of tooth mobility; wound healing of marginal gingival epithelium, aspect and consistency of gingival; subjective improvement of the patient’s state, reduction or disappearance of the halena, apparition of the sensation of occlusal stability; reduction down to disappearance of the gingival pains, reinstallation of normal tactile sensitivity of the tooth.

            The case was appreciated as healed when the patient gave a positive response to all the clinical signs presented above and it was considered as improved if the patient gave a positive response to some of these clinical signs only.

            According to the study, the percentage improved vs. healed was 70 – 90% also due to the conjugated measures of hygiene, antimicrobial and antimycotic treatment, as may be the case.

            The initial immunostimulatory cycle was given to the patients according to an administration schedule consisting of 15 / 18 inoculations of staphylococcal immunomodulator in dilutions of 10⁶ 10⁷ 10⁸ 10⁹ bacterial bodies / 1 ml; boosters were given at 6, 12 and 24 months from the end of the previous immunomodulatory cycle and the schedule consisted of a series of 9 inoculations of the dilutions mentioned above.

            The longitudinal study confirms the effectiveness of the treatment with staphylococcal immunomodulator in periodontitis.

 

         Bibliografie

1.      Dumitriu H. Parodontologie. Ed. Viata Medicala Romaneasca, Bucuresti, 1999.

2.      Eftimescu N. Beobacchtungen uber die Rolle der infectiosen Staphylokoken allergie in der Pathogene der chronischen Rheumatism. Rev. Sci. Med. Acad., 1959.

3.      Eftimescu N. Unterscuchungen uber die Pathogenese einiger Kollagenosen. Derm. W., 1961.

4.      Gafar M, Georgescu T, Dumitru H, Codita Irina, Negut M. Rolul procesului infecto-alegic in parodontopatii cronice marginale si posibilitati terapeutice specifice prin vaccinoterapia stafilococica. Preliminary note, Stomatologia, 1987.

5.      Gafar M, Georgescu T. Mecanisme de reglare homeostatica ale sistemului dinte-parodontiu. Conf. Nat. Cibernetica, Bucuresti, 1985.

6.      Georgescu T.:Teza de doctorat – Imunoterapia cu vaccin stafilococic in parodontopatiile marginale cronice, Universitatea de Medicina si Farmacie Carol Davila, Bucuresti, 2002.

7.    Georgescu T., Codita I, Laky D. Cercetari clinice si bacteriologice privind eficienta terapiei cu vaccin stafilococic in parodontopatiile cronice. The 26th Nat. Symp. Morph. Norm. Pathol., 1995.

8.      Georgescu T., Constantinescu MV., Slavescu DD., Alexandrescu R. A new approach to the treatment of the periodontal disease with staphyloccocic vacine. IV-th Int. Dent. Congress, Instanbul, 1996.

9.      Georgescu T., Gafar M., Codita I., Negut M., Dumitrescu V., Laky D. Observatii clinice, bacteriologice si anatomo-patologice asupra unor pacienti cu parodontopatii marginale cronice, tratati cu vaccin stafilococic. Stomatologia, 1997.

10.  Georgescu T., Slavescu DD., Constantinescu MV. Staphylococcus – a possible causal agent of the chronic periodontitis. World Parodontol. Congress, Seul, 1997.

11.  Georgescu T. Observatii privind influenta afectiunilor generale asupra periodontitei. Cong. Int. Stomatologie, Bucuresti, 2002.

12.  Georgescu T., D.D. Slavescu. Semne morfopatologice de evaluare a eficientei administrarii de imunomodulator stafilococic. Iasi, 2003.

13.  Georgescu T. Sistemul dinte- parodontiu, Stomatologia, 1975.

14.  Laky D., Georgescu T., Codita I. Anatomoclinical and bacteriological study on chronic marginal periodontal disease. Therapy with staphylococcic vaccine. Rom. J. Morphology and Embryology. Editura Academiei Romane, 1996.

15.  Michael G. Newman, Henry H. Takei, Fermin A. Carranza. Carranza¢s clinical periodontology. W. B. Saunders Company, 2002.

16.  Rams TE, Feik D., Slots J. Staphylococci in human periodontal diseases. Oral Microb. Immunol., 1990.

17.  Thomas G. Wilson, Kenneth S. Kornman. Fundamentals Periodontics, 1996.